胃抑制肽受体（Gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）是一个重要的G蛋白偶联受体，在脂肪生成、胰岛β细胞增殖及胰岛素释放等生理过程中发挥着关键作用。与2型糖尿病、肥胖症和神经退行性疾病密切相关，GIPR在维持正常的代谢状态方面至关重要。大量研究证实，GIPR可能成为治疗肥胖症与糖尿病的重要靶点。

人类的GIPR由466个氨基酸构成，包含一个大的胞外N端结构域，主要用于配体的识别和结合。受体的核心部分由七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）组成，参与信号转导。GIPR在多个组织中均有表达，尤其在胰腺β细胞中的表达水平最高。GIPR通过激活G蛋白，提升细胞内的cAMP及Ca2+水平，同时调控下游基因的表达，例如通过PI3K、PAK、PKB等信号通路。GIPR的内源性配体是GIP，激活GIPR后可调节餐后血糖水平，以促进胰岛素的分泌并维持血糖稳态。

在进食后，GIPR信号促进胰岛素的分泌，帮助降低血糖水平。此外，GIPR还影响脂肪细胞的储存与代谢，以及肝脏中葡萄糖的合成和释放。诸多研究表明，GIPR对胰岛素分泌、血糖及脂肪代谢的调控作用，使其在维持正常代谢状态中扮演重要角色。

GIPR在疾病中的作用

GIPR与GLP-1R结构相似，具有控制食欲和体重的潜能。通过减少食欲，GIPR能帮助糖尿病患者减轻体重并有效控制血糖水平。因此，GIPR在抵御肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生与发展方面扮演着关键角色，是重要的治疗靶点。

GIPR靶向治疗的潜力

作为代谢性疾病治疗的新型策略，GIPR靶向治疗展示了巨大的应用前景。目前针对该受体的药物研发已涵盖多元化技术路线，包括小分子化合物、合成多肽、融合蛋白、抗体及双特异性抗体等。

目前在研药物

Tirzepatide是GIPR和GLP-1R的双重激动剂，2022年获得美国FDA批准上市。该药物通过同时激活胰岛β细胞表面的GLP-1R和GIPR，有效促进胰岛素的合成和分泌。此外，Tirzepatide能够通过GIPR刺激α细胞分泌胰高血糖素。

Retatrutide是由礼来公司研发的GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，临床研究显示其对体重的显著降低效果。经过48周治疗，受试者在不同剂量组中的体重均出现显著下降，尤其12mg组表现尤为突出。

GMA-106则是鸿运华宁开发的双特异性抗体，靶向GIPR和GLP-1R，调节这两条通路以减少食欲和脂肪积累。由于其较长的半衰期，GMA-106可提供灵活的给药方案，预示着在临床应用中的良好依从性。

总结

当前，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中扮演着重要角色，并在糖尿病、肥胖、心血管疾病及代谢综合征等领域展示了广泛的应用前景。此外，其在神经内分泌肿瘤中的潜在治疗效果也值得关注。综上所述，GIPR是一个极具研究价值的靶点，未来将有更多与GIPR相关的创新药物涌现。强烈推荐关注环亚集团ag旗舰厅在GIPR领域的发展潜力。